دراسة تكشف ارتباط مرض ألزهايمر عند النساء بالكروموسوم X
تكشف الأدلة الموجودة في أنسجة المخ لدى البشر والفئران عن آلية قد تفسر الاختلافات القائمة على الجنس في مرض الزهايمر ، بما في ذلك سبب كون الإناث أكثر عرضة للإصابة به.
في 4 أكتوبر ، أفاد الباحثون أن أدمغة الإناث أظهرت تعبيرًا أعلى عن إنزيم مرتبط بـ X يسمى ببتيداز 11 (USP11) الخاص بـ يوبيكويتين ، مما أدى إلى تراكم أكبر لبروتين يسمى تاو.
Ubiquitin هو مادة تحليلية توجد في الخلايا الحية وتلعب دورًا مهمًا في تفكك البروتينات المعيبة (الفاسدة) وغير الضرورية.
يقول مؤلف الدراسة الرئيسي ديفيد كانج من جامعة كيس ويسترن ريزيرف: “تؤسس هذه الدراسة إطارًا لتحديد العوامل الأخرى المرتبطة بالكروموسوم X والتي قد تضفي مزيدًا من القابلية للإصابة باعتلال تاوباثي لدى النساء”.
يُعرَّف اليوتوبيا بأنه مرض تنكسي عصبي يتميز بتراكم بروتين تاو في نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ البشري.
تعتبر كتل بروتين تاو سمة بيولوجية أساسية لأدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
تصاب النساء بمرض الزهايمر مرتين أكثر من الرجال. لم تكن الآلية الكامنة وراء هذه الفجوة بين الجنسين معروفة جيدًا للعلماء. أحد التفسيرات المحتملة هو أن النساء يظهرن رواسب تاو أعلى بكثير في الدماغ.
تبدأ عملية التخلص من فائض تاو بإضافة علامة كيميائية تسمى يوبيكويتين إلى بروتين تاو. نظرًا لأن الخلل الوظيفي في هذه العملية يمكن أن يؤدي إلى تراكم غير طبيعي لـ tau ، فقد بحث كانج والمؤلف المشارك في الدراسة Jung-Ae Wu من جامعة Case Western Reserve عن زيادة نشاط أنظمة الإنزيم التي إما تضيف علامة ubiquitin أو تزيلها.
وجدوا أن كلاً من إناث الفئران والبشر يعبرون بشكل طبيعي عن مستويات أعلى من USP11 في الدماغ مقارنة بالذكور ، وكذلك أن مستويات USP11 ترتبط ارتباطًا وثيقًا باعتلال الدماغ تاو في الإناث ولكن ليس لدى الذكور.
علاوة على ذلك ، عندما استبعدوا وراثيًا USP11 في نموذج فأر مصاب بالاعتلال الدماغي تاو ، كانت الإناث محمية بشكل تفضيلي من اعتلال الدماغ تاو والضعف الإدراكي. تم حماية الذكور أيضًا من اعتلال الدماغ تاو ، ولكن ليس بالقدر الذي يحدث عند الإناث.
تشير النتائج إلى أن فرط النشاط USP11 لدى الإناث يزيد من قابليتهن للإصابة باعتلال تاوباثي في مرض الزهايمر. لكن المؤلفين يحذرون من أن نماذج الفئران من تاو قد لا تلتقط بشكل كامل ازدواج الشكل الجنسي في تاو الذي يظهر عند البشر.
يقول كانغ: “فيما يتعلق بالآثار المترتبة ، فإن الخبر السار هو أن USP11 هو إنزيم ، ويمكن تقليديًا تثبيط الإنزيمات دوائيًا”. “أملنا هو تطوير دواء يعمل بهذه الطريقة ، من أجل حماية النساء من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.”
